Nathan Caine (Jack Quaid) memiliki kondisi tubuh sangat langka: tidak bisa dan tak pernah merasakan sakit secara fisik. Akibatnya, Caine sering mendapat perundungan pada masa kecilnya, hingga ia dijuluki Novocaine, nama sejenis obat bius untuk menahan rasa sakit sejenak. Setelah dewasa dan bekerja di bank, Caine jatuh cinta pada rekan kerjanya, Shari (Amber Midthunder). Situasi menjadi sulit ketika bank dirampok dan Shari dibawa kabur sebagai sandera. Dengan modal badan yang tak bisa merasakan sakit itu, Caine berusaha mengejar para perampok untuk menyelamatkan Shari.

Kondisi Novocaine merupakan penyakit genetik nyata dan sangat langka di dunia dan disebut sebagai CIP (Congenital Insensitivity to Pain). Kondisi itu hanya bisa dialami oleh satu dari setiap 125 juta kelahiran manusia. Selain Novocaine, ada beberapa film lain dengan tema protagonis yang tak bisa merasakan sakit. Antara lain, Unbreakable (M. Night Shyamalan/2000), film Korea Selatan Pained (Kwak Kyung-taek/2011), atau film Bollywood Mard Ko Dard Nahi Hota (2018; Vasan Bala). Karena kandungan kekerasan yang intens, Lembaga Sensor Film mengklasifikasikan film Novocaine untuk penonton usia 17 tahun ke atas. Bijaklah memilah dan memilih film sesuai klasifikasi usia. (sof)